撰文/樊語婕
隨著科技進步，基因檢測帶動癌症精準醫療，助攻乳癌的篩檢與治療。透過篩檢找出高危族群、積極預防罹癌，並針對乳癌患者找到變異基因，給予最適當的標靶藥物，醫病攜手，實現多元化、精準化、量身打造的最佳治療方案！
根據衛福部於6月公布的109年國人十大死因，癌症為首要健康威脅，其中乳癌更是女性的健康殺手，我國每年在乳癌的醫療費用超過百億元，然而，我國女性因乳癌離世的比例卻較前一年增加0.8%，高雄醫學大學附設醫院乳房外科主任陳芳銘指出，反觀美國乳癌死亡率近20年內顯著下降49%，就是歸功於提高篩檢率與輔制性治療。
找出基因變異 優化篩檢與治療
我國目前的乳癌篩檢率僅約四成，乳癌篩檢除了乳房攝影、核磁共振檢查，基因檢測近年來也逐漸受到重視。BRCA1與BRCA2兩個基因都屬於抑癌基因，負責雙股DNA損壞的修復機轉，具有BRCA1/2的基因變異的女性，在一生中有高達80%的機率可能發生乳癌。乳癌基因檢測最知名的例子就是女星安潔莉娜裘莉，由於母親與阿姨皆罹患乳癌，因此她在檢測出BRCA1基因異常後，在2013年進行預防性的乳房切除手術。
對於女性來說，乳癌基因檢測具有兩大意義：篩檢預防與精準治療。陳芳銘提醒，家族中有40歲前發生乳癌或乳癌合併卵巢癌等癌症病史的女性，基因變異可能性比平均值較高，建議接受BRCA1/2基因檢測；針對乳癌病患，基因檢測也能作為治療依據，當檢測出BRCA1/2基因突變時，就能使用針對基因變異的標靶治療進一步控制癌症病情。
PARP抑制劑阻斷癌細胞修復機轉
2019年起，我國食藥署已核准口服標靶藥物PARP抑制劑用於臨床，並針對轉移性三陰性乳癌提供健保給付。陳芳銘說明，當乳癌患者接受了化學治療、標靶治療、抗荷爾蒙治療，卻還是發生轉移、病情惡化，有必要進行基因檢測，如果發現帶有BRCA1/2基因變異，就能夠使用口服標靶藥物PARP抑制劑。
陳芳銘進一步解釋PARP抑制劑的治療機轉。人體細胞分裂來自DNA複製，當DNA在重組、複製過程出錯時，BRCA基因負責雙股修復路徑，帶有BRCA1/2基因變異的病患，DNA的雙股修復路徑已先天受損，再加上PARP抑制劑的投藥、阻斷單股細胞修復路徑，完全阻斷癌細胞的雙股修復機轉，導致無法修復DNA複製，癌細胞就會死亡，這樣的機轉在生物學上稱為「合成致死」。
2021 ASCO(美國臨床腫瘤協會)會議中發表的臨床試驗結果顯示，早期乳癌人類上皮生長受體第二型(HER2)陰性BRCA突變患者，在化療後使用口服標靶藥物PARP抑制劑後，可將浸潤性乳癌復發、繼發癌症、死亡風險降低42%。我國包括台大醫院、高醫、榮總、成大醫院都有病患加入上述的臨床試驗，證實PARP抑制劑新藥可以針對病情惡化的乳癌病人進一步控制乳癌病情。
口服標靶藥物 三陰性乳癌治療契機
目前乳癌治療最大的挑戰為三陰性乳癌，病患在雌激素(ER)、黃體素(PR)和第二型人類上皮生長受體(HER2)等三種荷爾蒙受體皆呈現陰性，代表體內缺乏這些荷爾蒙受體，無法接受抗荷爾蒙治療，也無法接受針對HER2基因變異的標靶治療。
過去三陰性乳癌病人只能接受一線、二線、三線的化學治療，但是每一線的治療時間會越來越短，例如第一線維持10到12個月、第二線8個月、第三線僅有6個月，因此過去三陰性乳癌的存活期很難跨越兩年的門檻，且化療副作用更造成治療極大的挑戰。陳芳銘指出，「近十年來各式科學研究了解乳癌轉移或復發的機轉，開發出新的標靶藥物，讓轉移性乳癌病人的存活期跨過五年門檻，而且不須要都依賴化療。」
臨床上病人會放棄治療往往不是因為治療無效，而是因為治療的副作用，例如化學治療有效、腫瘤獲得了控制，但病人無法忍受掉髮、噁心、貧血等副作用。陳芳銘強調，因為有了新的標靶藥物選擇，透過口服標靶藥物PARP抑制劑，病人不必接受化療、願意繼續接受治療，這是標靶治療另一個相當重要的意義！
口服標靶藥物PARP抑制劑的出現，對於乳癌病患來說，可以擁有不需化療的藥物新選擇，在我國已有許多實例。陳芳銘分享高醫的案例說明，有一位60多歲的病患原本屬於荷爾蒙陽性乳癌，接受抗荷爾蒙治療後病情惡化、癌細胞轉移至肝臟，經肝臟切片診斷確認為三陰性乳癌，開始接受針劑注射、口服化學治療，卻因為不斷出現的副作用而不願繼續化療，轉而使用口服標靶藥物PARP抑制劑，療程結束後原本上升的癌症指數、腫瘤大小都已獲得控制，如今年近80歲的她僅需定期回診追蹤。
除了開刀、化學治療、標靶治療、抗荷爾蒙治療，口服標靶藥物PARP抑制劑的出現，以及新興的免疫治療，都為乳癌病患的治療帶來曙光。陳芳銘感性地說到，治療不會只有一種選擇，期待醫病攜手、相信科學，找出最佳治療方案，打造更佳療效、更優生活品質！
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